Изучение эффектов стромально-васкулярной фракции, культивированных стволовых клеток жировой ткани и паракринных факторов кондиционной среды при терапии тяжелых лучевых поражений кожи у крыс

Владимир Георгиевич Лебедев; Юрий Борисович Дешевой; Андрей Александрович Темнов; Татьяна Алексеевна Астрелина; Константин Аркадьевич Рогов; Тамара Алексеевна Насонова; Алла Васильевна Лырщикова; Ольга Александровна Добрынина; Алла Николаевна Склифас; Владимир Аршакович Мхитаров; Александр Викторович Трофименко; Борис Борисович Мороз

doi:10.25557/0031-2991.2019.01.24-32

Авторы

Владимир Георгиевич Лебедев ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46 http://orcid.org/0000-0002-4622-7329
Юрий Борисович Дешевой ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46
Андрей Александрович Темнов ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46; ФГАОУВО «Московский физико-технический институт» (государственный университет), 141701, Московская область, г. Долгопрудный, Россия
Татьяна Алексеевна Астрелина ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46
Константин Аркадьевич Рогов ФГБНУ «НИИ морфологии человека», 117418, г. Москва, Россия, ул. Цюрупы, д. 3
Тамара Алексеевна Насонова ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46
Алла Васильевна Лырщикова ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46
Ольга Александровна Добрынина ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46
Алла Николаевна Склифас Институт биофизики клетки РАН, 142292, Московская область, г. Пущино
Владимир Аршакович Мхитаров ФГБНУ «НИИ морфологии человека», 117418, г. Москва, Россия, ул. Цюрупы, д. 3
Александр Викторович Трофименко ФГАОУВО «Московский физико-технический институт» (государственный университет), 141701, Московская область, г. Долгопрудный, Россия
Борис Борисович Мороз ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, 123182, г. Москва, Россия, ул. Живописная, д. 46

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2019.01.24-32

Ключевые слова:

мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, стромально-васкулярная фракция, жировая ткань, паракринные факторы, кондиционная среда, рентгеновское излучение, клеточная терапия, лучевые язвы кожи

Аннотация

Цель — изучение влияния трансплантации стромально-васкулярной фракции (СВФ), культивированных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) жировой ткани и введения паракринных факторов кондиционной среды, полученных при культивировании ММСК, на течение тяжелых местных радиационных поражений кожи. Методика. Крыс инбредной линии Wistar-Kyoto облучали на рентгеновской установке в дозе 110 Гр, при мощности дозы 20,0 Гр/мин. Напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр Al толщиной 0,1 мм, площадь поля облучения составляла 8,5 см2. Трансплантацию клеток СВФ жировой ткани проводили двукратно в дозах 2,2 х 106 и 3,0 х 106 на 28-е и 35-е сут после облучения, соответственно. Культивированные ММСК вводили в дозах 2,8 × 106 и 3,4 × 106 на 28-е и 35-е сут после действия радиации. Паракринные факторы кондиционной среды вводили пятикратно с 1-х по 10-е сут после облучения, подкожно по 1,0 мл (общий белок 8 мг/мл). Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты терапии оценивали в динамике по клиническим проявлениям, с помощью планиметрии и патоморфологических методов. Результаты. Выбранный режим радиационного воздействия вызывал тяжелые лучевые поражения кожи с длительно (до 5 мес) незаживающими язвами. Площадь лучевых язв у крыс контрольной группы в период с 28-х до 84-х сут медленно уменьшалась от 2,73±0,17 см2 до 1,52±0,17 см2, а через 4 и 5 мес после облучения составляла 0,52±0,15 см2 и 0,05±0,04 см2, соответственно. Во всех опытных группах после 84-х сут отмечалась тенденция к снижению площади лучевых язв, а через 4 мес после облучения уменьшение площади язв и снижение тяжести поражения в опытных группах по сравнению с контролем были статистически значимыми (р < 0,05). У 70-80 % крыс в опытных группах через 4 мес после облучения наблюдалась полная эпителизация радиационных ран с образованием атрофического рубца, а в контрольной группе в этот период атрофические рубцы наблюдались лишь у 40% крыс. Заключение. Трансплантация СВФ жировой ткани или культивированных ММСК, а также введение паракринных факторов кондиционной среды способствуют усилению регенераторных процессов в пораженной ткани, и могут быть в равной степени эффективны при терапии тяжелых лучевых поражений кожи в эксперименте.