Патофизиологические механизмы эпителиальномезенхимальной трансформации при идиопатическом эпиретинальном фиброзе

Сергей Aнатольевич Борзенок; Валерий Дмитриевич Захаров; Анна Владимировна Миридонова; А.Г. Куприянова; С.В. Колесник; Д.С. Островский; И.М. Горшков; А.И. Колесник; П.М. Арбуханова

doi:10.25557/0031-2991.2020.01.15-22

Авторы

Сергей Aнатольевич Борзенок ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России; 127473, г. Москва, Россия, ул. Делегатская, д. 20/1;
Валерий Дмитриевич Захаров ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;
Анна Владимировна Миридонова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0003-3784-711X
А.Г. Куприянова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; Научно-исследовательский Клинический Институт Педиатрии РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, 125412, г. Москва, России, ул. Талдомская, д. 2;
С.В. Колесник ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-6835-7204
Д.С. Островский ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;; ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, России, ул. Балтийская, д. 8 https://orcid.org/0000-0002-2817-7102
И.М. Горшков ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А;
А.И. Колесник ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-6835-7204
П.М. Арбуханова ФГАУ НМИЦ «МНТК “Микрохирургия глаза” имени акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, 127486, г. Москва, Россия, Бескудниковский бульвар, д. 59А; https://orcid.org/0000-0002-3304-6043

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.01.15-22

Ключевые слова:

эпителиально-мезенхимальная трансформация, пролиферативный процесс, эпиретинальная мембрана, виментин, актин гладкомышечных клеток, коллаген IV и VI типов, миофибробластоподобные клетки

Аннотация

Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ) может лежать в основе перестройки дифференцированных клеток при репарации тканей и формировании фиброза. В основе патогенеза идиопатического эпиретинального фиброза (иЭРФ) могут также быть задействованы процессы дифференцировки и трансформации различных типов клеток. Цель исследования – выявление признаков мезенхимального фенотипа в клетках эпиретинальных мембран удаленных с поверхности сетчатки у пациентов с иЭРФ и различной остротой зрения. Методика. В исследование включено 60 пациентов (60 глаз) с диагнозом иЭРФ. Все пациенты были разделены на 3 группы по 20 пациентов в каждой, в зависимости от исходной максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ): 1- я группа имела МКОЗ 0,9‒0,7 н/к; 2-я – 0,6‒0,3 н/к; 3-я – от 0,2 до 0,05. У всех пациентов удаляли эпиретинальную и внутреннюю пограничную мембраны (ЭРМ и ВПМ). ЭРМ и ВПМ удаляли послойно или единым блоком. Проводили иммуногистохимическое окрашивание образцов мембран, с целью выявления и визуализации следующих антигенов: виментина, α-гладкомышечного актиа (α-SMА), и коллагенов IV и VI типов. Результаты. У пациентов 1-й группы во всех случаях ЭРМ удалялись отдельно от ВПМ. В образцах выявлялись единичные клетки экспрессирующие виментин, α-SMA, коллагены IV и VI типов. У пациентов 2-й группы в 16 случаях (80%) ЭРМ с поверхности сетчатки удалялись единым блоком с ВПМ. В образцах выявлено увеличение числа клеток экспрессирующих α-SMА и виментин, при этом имело место статистически значимое увеличение экспрессии коллагенов IV и VI типов. Во всех образцах 3-й группы ЭРМ и ВПМ в 100% случаях удалялись с поверхности сетчатки единым блоком. В 17 (85%) случаях мембраны имели один или несколько участков сращения с сетчаткой, в клетках превалировала экспрессия коллагенов VI и VI типов. Маркеры виментин, α-SMA, коллагены VI и VI типов обнаруживали статистически значимую корреляционную связь с МКОЗ до операции. Причем, виментин имел сильную обратную корреляционную связь (r=-0,788, p=0,004), факторы α-SMA и коллагены IV, VI типов – очень сильную обратную корреляционную связь (r<-0,9, p<0,001). Заключение. На примере прогрессирования идиопатического эпиретинального фиброза выявлена ЭМТ мембран. Данный феномен характеризуется приобретением клетками мембраны мезенхимального фенотипа: появлением экспрессии виментина и α-SM актина а также и приобретением способности к продуцированию компонентов внеклеточного матрикса (коллагены IV и VI типов). Ключевым моментом в процессе формирования и прогрессирования ЭРФ является трансформация клеточного состава в миофибробластоподобные клетки. Повышенная экспрессия α-SM актина непосредственно связана с сокращением мембраны и «натяжением» сетчатки миофибробластами, что в свою очередь приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения и увеличению метаморфопсий у пациентов (r<-0,9, p<0,001).