Создание радиофармацевтической транспортной конструкции для диагностики и терапии ревматоидных артритов

Ксения Александровна Маковеева; Байирта Владимировна Егорова; Константин Владимирович Коков; Алексей Александрович Артюхов; Татьяна Михайловна Кузнецова; Александр Вячеславович Курочкин; А.О. Ершов; Павел Сергеевич Касацкий; Андрей Леонидович Коневега; А.В. Рыбакова; Александр Петрович Трашков; Антон Владимирович Колотаев; Василий Николаевич Осипов; Дереник Саркисович Хачатрян; Дмитрий Юрьевич Чувилин; Николай Гавриилович Гончаров

doi:10.25557/0031-2991.2024.01.114-125

Авторы

Ксения Александровна Маковеева ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Байирта Владимировна Егорова ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1; ФГБОУ «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1
Константин Владимирович Коков ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Алексей Александрович Артюхов ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Татьяна Михайловна Кузнецова ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Александр Вячеславович Курочкин ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
А.О. Ершов ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1
Павел Сергеевич Касацкий ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1
Андрей Леонидович Коневега ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1
А.В. Рыбакова ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1
Александр Петрович Трашков ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1
Антон Владимирович Колотаев ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Василий Николаевич Осипов ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Дереник Саркисович Хачатрян ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Дмитрий Юрьевич Чувилин ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1
Николай Гавриилович Гончаров ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт», 123182, Москва, Россия, пл. Академика Курчатова, д. 1

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2024.01.114-125

Ключевые слова:

аутоиммунный артрит, лютеций-177, радиосиновэктомия, таргетная терапия, метотрексат

Аннотация

Введение. Проведен синтез конъюгата, состоящего из метотрексата и бифункционального хелатирующего агента. Подобное соединение отличается свойством таргетности по отношению к очагам аутоиммунных артритов. Цель работы – синтезировать комплекс, содержащий радионуклид лютеций-177, для терапии аутоиммунных артритов. Методика. После проведения синтеза радиохимическую чистоту полученного препарата определяли методом тонкослойной хроматографии. В исследованиях in vivo в качестве тест-системы были задействованы аутбредные крысы, самцы в количестве 12 особей. Перед началом исследования животные были распределены на контрольную группу и исследуемую по биораспределению. Исследование биораспределения радиоконъюгата производилось общепринятым способом прямой радиометрии. Оценка производилась путем прямого сравнения распределения радиофармацевтического препарата в крови и органах животных. С учетом периода полураспада радионуклида 177Lu исследования в контрольных точках при изучении фармакокинетики и биораспределения тестируемых препаратов оценивалось не менее 3 особей животных. Результаты. Радиохимическая чистота синтезированного препарата составила не менее 95%. Исследования биораспределения показали тенденции к накоплению препарата в ткани почек, сердца, легких, в остальных оцениваемых органах и тканях накопление препарата имело умеренный и транзиторный характер. Терапевтический радиофармацевтический препарат продемонстрировал удовлетворительный уровень эффективности в отношении целевой нозологии: отмечалось клинически значимое улучшение и частичное восстановление функций пораженной конечности. Заключение. Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и средств медицинского применения и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оптимизации механизмов таргетного действия исследуемых в данной работе радиофармацевтических лекарственных препаратов.