Роль липопротеин-ассоциированного фермента параоксаназы-1 и его полиморфизмов в патогенезе эндотелиальной дисфункции и развитии соматических осложнений у больных алкоголизмом

Леонид Федорович Панченко; Валерия Юрьевна Баронец; Татьяна Александровна Наумова; Сергей Викторович Пирожков; Наталия Николаевна Теребилина; Батожаб Батожаргалович Шойбонов

Роль липопротеин-ассоциированного фермента параоксаназы-1 и его полиморфизмов в патогенезе эндотелиальной дисфункции и развитии соматических осложнений у больных алкоголизмом

Авторы

Леонид Федорович Панченко Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва; Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, Москва
Валерия Юрьевна Баронец Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
Татьяна Александровна Наумова Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
Сергей Викторович Пирожков Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Москва
Наталия Николаевна Теребилина Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, Москва
Батожаб Батожаргалович Шойбонов Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина, Москва

Ключевые слова:

параоксаназа 1, полиморфизм PON1Q192R, окисленные липопротеины низкой плотности, тиолактон гомоцистеина, гипометилирование ДНК, эндотелиальная дисфункция, алкогольная зависимость

Аннотация

Приведен обзор современных данных о роли многофункционального фермента, ассоциированного с липопротеинами высокой плотности — параоксоназы 1 (PON1) в поддержании нормальной эндотелиальной функции путем детоксификации окисленных липопротеинов низкой плотности тиолактона гомоцистеина. Дополнительный вклад в защиту эндотелия от повреждения вносит органофосфатазная активность PON1, участвующая в детоксификации табачного дыма. Нарушение антиокислительной активности PON1 способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги с последующим развитием воспалительной реакции стенки сосудов. Снижение тиолактоназной активности PON1 сопровождается дефицитом ресинтеза метионина из гомоцистеина, что приводит к гипометилированию ДНК и к сдвигам экспрессии про- анти-атерогенных генов. Глобальное гипометилирование генома рассматривается как один из трех важнейших механизмов повышенного риска соматических осложнений алкоголизма. Кроме того накопление тиолактона гомоцистеина, проявляющего свойства агониста глутаматергических рецепторов и антагониста дофаминергических рецепторов, служит предпосылкой усиления симптомов алкогольной зависимости. Обзор клинических наблюдений, сфокусированных на генных полиморфизмах PON1, свидетельствует о неодинаковой степени атеропротекторых свойствдля трех различных генотипов полиморфизма PON1Q192R.

Загрузки

Опубликован

2016-03-22

Выпуск

Том 60 № 1 (2016)

Раздел

Обзоры

Как цитировать

[1]

2016. Роль липопротеин-ассоциированного фермента параоксаназы-1 и его полиморфизмов в патогенезе эндотелиальной дисфункции и развитии соматических осложнений у больных алкоголизмом. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 60, 1 (Mar. 2016), 50–58.