Ассоциация гетероплазмии мутаций митохондриального генома с ишемической болезнью сердца

Нина Александровна Орехова; Игорь Александрович Собенин; Константин Юрьевич Митрофанов; М. А. Сазонова; Антон Ювенальевич Постнов; Василий Петрович Карагодин; Александр Николаевич Орехов

doi:10.25557/0031-2991.2018.01.4-10

Авторы

Нина Александровна Орехова ФГБОУВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119991, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1; Научно-исследовательский институт атеросклероза, Инновационный центр Сколково, 143025, Московская область, Сколково, Россия, ул. Новая, д. 100
Игорь Александрович Собенин ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России, 121552, г. Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская, д. 15-а; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д.8
Константин Юрьевич Митрофанов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д.8
М. А. Сазонова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России, 121552, г. Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская, д. 15-а; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д.8 http://orcid.org/0000-0002-8610-4593
Антон Ювенальевич Постнов ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России, 121552, г. Москва, Россия, ул. 3-я Черепковская, д. 15-а
Василий Петрович Карагодин Научно-исследовательский институт атеросклероза, Инновационный центр Сколково, 143025, Московская область, Сколково, Россия, ул. Новая, д. 100 http://orcid.org/0000-0003-0501-8499
Александр Николаевич Орехов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д.8; Научно-исследовательский институт атеросклероза, Инновационный центр Сколково, 143025, Московская область, Сколково, Россия, ул. Новая, д. 100 http://orcid.org/0000-0002-6495-1628

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.01.4-10

Ключевые слова:

атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, митохондриальные мутации, гетероплазмия, инфаркт миокарда, генетическая предрасположенность

Аннотация

Цель исследования. Усовершенствование алгоритма оценки генетической предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ) и атеросклероза. Методика. Для оценки диагностической значимости степени гетероплазмии митохондриального генома было выполнено определение этого показателя у 100 здоровых лиц и 325 больных ИБС, в том числе, у 225 больных ИБС с перенесенным инфарктом миокарда. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) было проанализировано девять мутаций митохондриального генома, которые имеют корреляцию со степенью выраженности каротидного атеросклероза. Результаты. Проведена сравнительная оценка результатов генотипирования образцов ДНК участников исследования без клинических проявлений атеросклероза (условно здоровых лиц) и больных ИБС. Была разработана математическая модель определения генетического риска ишемической болезни сердца включающая анализ степени гетероплазмии четырех наиболее информативных генетических маркеров (m.15059G>A, m.3256C>T, m.12315G>A и m.13513G>A) и оценку полученных результатов с помощью ряда статистических методов. Данная модель объясняла не менее 60% вариабельности клинических проявлений атеросклероза (таких как ИБС и ИМ) и не зависела от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Заключение. На основе анализа суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома была разработана математическая модель определения генетической предрасположенности к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда.