Сочетанные генотипы генов, кодирующих белки холецистокининергической системы и ферменты фолатного цикла в значительной степени связаны с мигренью

Юлия Эдвардовна Азимова; Е.А. Климов; Е.А. Наумова; З.Г. Кокаева; А.И. Зайцева; Н.С. Кондратьева; А.А. Анучина; О.И. Рудько; К.В. Скоробогатых; А.В. Амелин; М.Л. Кукушкин

doi:10.25557/0031-2991.2020.01.5-14

Авторы

Юлия Эдвардовна Азимова ООО «Университетская клиника головной боли», 121467, г. Москва, Россия, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», 125315, г. Москва, Россия, ул. Балтийская, д. 8
Е.А. Климов ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; ООО «Университетская диагностическая лаборатория», 117036, г. Москва, Россия, проспект 60-летия Октября, д. 18, к. 3 https://orcid.org/0000-0003-2674-5783
Е.А. Наумова ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
З.Г. Кокаева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12 https://orcid.org/0000-0002-5517-7423
А.И. Зайцева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
Н.С. Кондратьева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
А.А. Анучина ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
О.И. Рудько ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119234, г. Москва, Россия, Ленинские горы, д. 1, стр. 12 https://orcid.org/0000-0001-9484-3014
К.В. Скоробогатых ООО «Университетская клиника головной боли», 121467, г. Москва, Россия, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1
А.В. Амелин ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России, 197022, г. Санкт-Петербург, Россия, ул. Льва Толстого, д. 6/8
М.Л. Кукушкин ООО «Университетская клиника головной боли», 121467, г. Москва, Россия, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.01.5-14

Ключевые слова:

мигрень, сочетанные генотипы, холицистокинин, фолатный цикл

Аннотация

Перспективным в изучении биомаркеров мигрени может быть многолокусный анализ, в частности, анализ частот сочетанных генотипов. Цель исследования – поиск составных генетических биомаркеров индивидуальной предрасположенности к мигрени, полученных на основе полиморфизмов генов, уже показавших статистическую значимость при однолокусном ассоциативном анализе. Методика. Обследовано 155 пациентов с мигренью (104 пациента с эпизодической мигренью, 51 – с хронической мигренью), наблюдавшихся в Университетской клинике головной боли (Москва). Все пациенты – представители белой расы, жители Московского региона. Возраст пациентов – 30‒50 лет. Контроль составили 365 необследованных лиц (популяционный контроль). Выявление исследуемых 22 генов (всего 31 SNP) осуществляли методом ПЦР, ПЦР-ПДРФ, аллель-специфичной ПЦР и ПЦР в реальном времени. Выявление ассоциированных с мигренью сочетанных генотипов проводили с использованием программы анализа полигенных данных APSampler v3.6. Результаты. Выявлено 8 сочетанных генотипов с высокой статистически значимой ассоциацией с мигренью (ОШ>0,02), основным в которых является ген MAOA. Заключение. Полученные данные об ассоциированных с мигренью сочетанных генотипах указывают на значимую роль в патогенезе заболевания 2 биохимических систем: 1) холецистокининергической системы, регулирующей выброс и обратный захват дофамина, и 2) фолатного цикла, в ходе работы которого гомоцистеин метаболизируется в метионин. Результаты, полученные в данном исследовании, позволяют говорить о защитной роли аллеля VNT:R4 гена MAOA.