Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких

Авторы

  • Елена Георгиевна Чурина Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Национальный исследовательский Томский государственный университет, 634050, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0002-8509-9921
  • Ольга Ивановна Уразова Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники, 634050, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0002-9457-8879
  • Анжелика Владимировна Ситникова Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0001-5896-1144
  • Вячеслав Викторович Новицкий Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники, 634050, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0002-9577-8370
  • Татьяна Евгеньевна Кононова Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия http://orcid.org/0000-0001-8457-9440
  • Светлана Петровна Чумакова Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0003-3468-6154
  • Марина Ринатовна Патышева Национальный исследовательский Томский государственный университет, 634050, Томск, Россия; Научно-исследовательский институт онкологии, Томский научно-исследовательский медицинский центр РАН, 634009, Томск, Россия https://orcid.org/0000-0003-2865-7576

DOI:

https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.04.79-87

Ключевые слова:

туберкулез легких, клетки, моноцит, макрофаг, цитокины, проточная цитометрия, иммуноферментный анализ, дифференцировка моноцитов.

Аннотация

Введение. При клинической манифестации туберкулеза легких альвеолярные макрофаги накапливают микобактерии и перестают выполнять свои эффекторные функции. Это связано с конверсией их провоспалительного фенотипа М1 в противовоспалительный М2, что способствует хронизации инфекции. Научная гипотеза исследования предполагает влияние цитокинового статуса организма на поляризацию моноцитов в крови в процессе их миграции к очагу воспаления, определяя дифференцировку и пути активации макрофагов в тканях.Цель исследования – оценка иммунофенотипа моноцитов крови и исследование in vitro уровня секреции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с различными клиническими формами туберкулеза легких.Методика. Обследовано 65 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких. Материалом исследования служили венозная кровь и мононуклеарные лейкоциты периферической крови. Исследование иммунофенотипа моноцитов проводили методом проточной цитометрии (цитофлуориметр Cytoflex, Becman Coulter, США) в цельной крови с использованием моноклональных антител («eВioscience», США). Обработку полученных данных проводили с помощью программы «CytExpert 2.0». Определяли количество клеток экспрессирующих поверхностные маркеры: CD14, CD163, CD204 и HLA-DR. Содержание цитокинов (IL-2, IL-10, TGFβ) в супернатантах клеточных культур оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).Результаты. Полученные результаты позволяют предположить, что при общем снижении численности циркулирующих CD14-позитивных моноцитов крови у больных туберкулезом легких, независимо от его клинической формы сохраняется высокая экспрессия маркеров активации клеток как по провоспалительному фенотипу М1 (HLA-DR-позитивные моноциты), так и противовоспалительному фенотипу М2 (CD163-позитивные моноциты). При диссеминированной форме заболевания повышается количество противовоспалительных CD204-позитивных моноцитов, предшественников М2-макрофагов, что свидетельствует о доминировании супрессорного типа иммунного ответа. Анализ цитокинового статуса in vitro показал, что течение болезни сопровождается угнетением эффекторных иммунных реакций и повышением уровня противовоспалительных цитокинов. Выявленные изменения в равной степени могут быть как причиной, так и следствием дефицита секреции IL-2. Показано также, что уровень секреции медиаторов с супрессорными эффектами (IL-10, TGFβ) меняется в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам: гиперсекреция IL-10 отмечается у больных с инфильтративным лекарственно-чувствительным, а TGFβ – при диссеминированном лекарственно-устойчивом туберкулезе легких.Заключение. Особенности дифференциации моноцитов крови у больных туберкулезом легких позволили прийти к заключению, что предшественники макрофагов – моноциты, уже в кровотоке начинают экспрессировать маркеры, характерные для разных по функциям М1- и М2-макрофагов, c поляризацией в направлении М2-иммунофенотипа. Следовательно, при развитии туберкулеза легких реализуются механизмы цитокиновой регуляции, подавляющие активацию врожденного иммунитета, что, возможно, является причиной хронизации воспалительного процесса в легких и формирования иммунодефицита индуцированного Mycobacterium tuberculosis.

Биографии авторов

  • Елена Георгиевна Чурина, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Национальный исследовательский Томский государственный университет, 634050, Томск, Россия
    Доктор мед. наук, профессор кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, профессор кафедры органической химии Национального исследовательского Томского государственного университета.
  • Ольга Ивановна Уразова, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники, 634050, Томск, Россия
    Доктор мед. наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой патофизиологии СибГМУ
  • Анжелика Владимировна Ситникова, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия
    аспирант кафедры патофизиологии СибГМУ
  • Вячеслав Викторович Новицкий, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники, 634050, Томск, Россия
    доктор мед. наук, профессор, академик РАН, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ
  • Татьяна Евгеньевна Кононова, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия
    канд. мед. наук, доцент кафедры патофизиологии СибГМУ
  • Светлана Петровна Чумакова, Сибирский государственный медицинский университет, Минздрава России, 634050, Томск, Россия
    доктор мед. наук, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ
  • Марина Ринатовна Патышева, Национальный исследовательский Томский государственный университет, 634050, Томск, Россия; Научно-исследовательский институт онкологии, Томский научно-исследовательский медицинский центр РАН, 634009, Томск, Россия
    м.н.с. НИИ онкологии Томского научно-исследовательского медицинского центра РАН

Загрузки

Опубликован

2020-11-26

Выпуск

Раздел

Оригинальные исследования

Как цитировать

[1]
2020. Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 64, 4 (Nov. 2020), 79–87. DOI:https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.04.79-87.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)